2022/4/27
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为什么有些肿瘤对于免疫治疗“不敏感”?
在一些基础研究中,人们发现,并不是所有的肿瘤组织中都有淋巴细胞的富集。于是,人们根据肿瘤组织中淋巴细胞的富集与否,将肿瘤分为了“热肿瘤”和“冷肿瘤”两大类。
其中,“热肿瘤”指的是在肿瘤组织中有大量淋巴细胞存在,这类肿瘤对免疫治疗是十分敏感的,肿瘤患者很容易从免疫治疗中获益。
而另一类“冷肿瘤”则正好相反,在这类肿瘤组织中,几乎看不到淋巴细胞的浸润,换句话说,就是淋巴细胞根本没有找到肿瘤细胞,所以,即使使用了免疫治疗药物,也很难有显著疗效。
这就是为什么免疫治疗仅对一部分肿瘤患者有效的原因之一。由此可见,如何将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”,是免疫治疗领域的一个关键性问题。
为了给免疫治疗找一个好的帮手,肿瘤治疗学者开始了探索,他们发现在一些临床病例中,放疗可以使一部分对免疫治疗无效的肿瘤起效,于是,放射治疗便引起了大家的关注。
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放疗+免疫治疗,到底有什么作用?
自20世纪80年代以来,放射治疗与免疫治疗的关系逐渐引起放疗专家及生物学家的重视,并在世界多个科研中心进行了相关研究,随后慢慢发现放射治疗与细胞免疫治疗的联合应用可以显著提高恶性肿瘤的治疗疗效。
研究显示:电离辐射通过多种途径导致肿瘤细胞DNA的损伤,从而导致细胞的死亡,包括通过上调肿瘤细胞表面免疫分子的表达,上调肿瘤基质、血管内皮细胞分泌的细胞因子和炎性因子的表达,从而形成一个炎性环境,导致树突状细胞等抗原呈递细胞在此聚集,再通过内化凋亡坏死细胞的碎片而发育成熟,成熟的抗原呈递细胞将经过处理的抗原提呈给T淋巴细胞,引起特异的抗肿瘤免疫。
所以,在某种程度上来说,放疗本身具有一定的免疫调节作用,与细胞免疫治疗联合应用有协同作用。即当放疗和细胞免疫治疗联合应用时,增强了各种免疫治疗的免疫调节强度,提高了肿瘤治疗的效果。另外,由于生物免疫治疗是全身性治疗肿瘤,并且对人体无明显副作用,治疗无明显疼痛感等优势。
而放疗为有效的局部治疗,在治疗同时会带来相应的副作用,包括黏膜炎、皮肤反应等。故二者联合应用,在治疗肿瘤的同时,对病人受损的免疫系统能够起到恢复与重建的独特疗效。同时,免疫治疗还可清除放射治疗后的残余癌细胞,防肿瘤转移、复发,并减轻放疗副反应,增加放疗患者的耐受性,使其顺利完成放疗,这些也是疗效提高的保证。
另一方面,机体免疫力的提高,不但对抑制肿瘤生长有益,对防治晚期肿瘤病人常发生的各种病原体的感染也有很大帮助。
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首先,最佳的放疗剂量以及模式是什么?
常规情况下,放疗大多采取单次小剂量(通常为1.8Gy或2Gy)连续照射(连照5天,停2天,总疗程25到30次)的方法,只有总剂量积累到一定程度(通常要50Gy甚至60Gy以上),才可以把肿瘤控制住。
但是在有免疫治疗的参与下,放疗的主要任务已经由“杀灭肿瘤”变为了“诱导免疫”,职能的转变使得原有的治疗方式也会随之变化,目前的经验认为,低剂量放疗,就可以达到增加肿瘤组织免疫原性的目的(即将肿瘤从对免疫治疗无效的状态转化为对免疫治疗有效的状态),但是最佳放疗剂量及照射模式,仍有待进一步探索。
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其次,放疗与免疫治疗时间间隔多久合适?
目前,随着免疫治疗在癌症治疗领域的地位日益突出,临床中会经常遇到这样的问题,那些对免疫治疗反应不佳的患者,在什么时间加入放射治疗,这个问题目前并没有确切的答案。相信随着临床经验的不断积累以及临床试验结果的陆续公布,放疗与免疫治疗的治疗方案会不断优化。
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第三,放射治疗部位该如何选择?
在有免疫治疗的参与配合下,放疗区域可以不大而全,仅需要对部分肿瘤区域进行小剂量照射即可,这样就大大降低了放疗带来的副作用。同时,由于在免疫治疗中起决定性作用的T淋巴细胞是在淋巴结生成的,因此,目前大家认为应尽量避免过多的淋巴结照射,这与以往的放疗理念也有所不同。
综上所述,放疗作为局部治疗的手段,已成为免疫治疗的重要“助手”,随着人们对放疗辅助免疫治疗机制研究的不断深入,越来越多的肿瘤临床专家认识到了放疗对于免疫治疗的重大作用,放疗已不单单是一种局部治疗方法,它已成为全身治疗的一个组成部分。
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